Infeksi Cytomegalovirus Kongenital

Bayu Fajar Pratama1  |  Dr. dr. Harry Mangunsong, SpA2

1  Dokter Muda Fakultas Kedokteran Universitas Riau / RSUD Arifin Achmad Prov. Riau
2  Dokter Spesialis Anak RSUD Arifin Achmad Prov. Riau

PENDAHULUAN

Infeksi prenatal dan perinatal menyebabkan sebagian besar kasus morbiditas dan mortalitas pada ibu dan janin. Salah satu infeksi prenatal dan perinatal yang dapat terjadi adalah infeksi TORCH. TORCH merupakan singkatan dari beberapa mikroorganisme yang sering menjadi penyebab infeksi prenatal dan perinatal, yaitu Toxoplasma gondii, Rubella virus, Cytomegalovirus (CMV), dan Herpes simplex virus (HSV). Infeksi TORCH merupakan penyebab terbanyak dari riwayat obstetri yang buruk (bad obstetric history) pada ibu dan juga menyebabkan banyak terjadinya kelainan kongenital pada bayi.1,2

Infeksi akibat CMV merupakan infeksi kongenital yang terbanyak dan menyebabkan morbiditas yang cukup tinggi pada bayi baru lahir. Infeksi CMV tersebar luas di seluruh dunia, baik negara maju maupun negara berkembang. Infeksi CMV terjadi pada 0,2-2,4% dari seluruh kelahiran hidup di dunia dan terjadi pada 0,6-0,7% dari seluruh kelahiran hidup di negara maju. Infeksi CMV menyebabkan terjadinya gangguan perkembangan organ-organ pada janin. CMV juga merupakan penyebab terbanyak dari gangguan pendengaran, gangguan perkembangan saraf, dan retardasi mental pada anak.3-5

Infeksi CMV dapat bersifat simptomatik dan juga asimptomatik. Sebuah penelitian imunoserologi CMV di Indonesia pada tahun 2004 yang melibatkan 395 orang yang tidak memiliki keluhan apapun menunjukkan 344 orang memperlihatkan hasil IgG seropositif dengan 7 orang diantaranya juga memperlihatkan IgM seropositif dan 3 orang memperlihatkan IgM seropositif saja. Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa sebenarnya banyak orang yang telah terinfeksi oleh CMV tanpa ada keluhan yang dibuktikan dengan IgG dan IgM anti CMV seropositif. CMV dapat ditularkan melalui transmisi vertikal (ibu ke janin) melalui sirkulasi plasenta maupun horizontal (dari satu orang ke orang yang lain) melalui cairan tubuh, seperti darah dan saliva.6 Berdasarkan keterangan tersebut dapat diketahui bahwa infeksi CMV merupakan penyebab terpenting dari mortalitas dan morbiditas pada anak sehingga penulis tertarik untuk menulis laporan kasus tentang infeksi CMV kongenital.

CYTOMEGALOVIRUS (CMV)

Virus CMV yang menginfeksi manusia disebut dengan human Cytomegalovirus. CMV merupakan virus DNA yang termasuk dalam famili herpesviridae. Virus ini disebut cytomegalovirus karena sel yang terinfeksi akan membesar hingga dua kali lipat dibandingkan dengan ukuran sel yang tidak terinfeksi. CMV menginvasi sel inang dan kemudian memperbanyak diri (replikasi). Struktur CMV terdiri dari bagian tegument, capsid, dan envelope yang kaya akan lipid. CMV menginfeksi sel dengan cara berikatan dengan reseptor pada permukaan sel inang, kemudian menembus membran sel dan masuk ke dalam vakuola di sitoplasma, lalu selubung virus terlepas dan nucleocapsid dengan cepat menuju nukleus sel inang.6,7

cytomegalovirus-cmv

Gambar 1   Struktur human Cytomegalovirus3

Transmisi CMV dapat terjadi secara horizontal (dari satu orang ke orang yang lain) maupun vertikal (dari ibu ke janin). CMV ditransmisikan secara horizontal terjadi melalui cairan tubuh dan membutuhkan kontak yang dekat dengan cairan tubuh yang telah terkontaminasi CMV. CMV dapat ditemukan di dalam darah, urin, cairan semen, sekret serviks, saliva, air susu ibu, dan organ yang ditransplantasi. Transmisi CMV terjadi secara vertikal melalui cara sebagai berikut:3

  1. In utero: melalui jalur transplasenta dengan viremia CMV dalam sirkulasi maternal
  2. Intrapartum: paparan janin terhadap sekret serviks dan vagina yang mengandung CMV saat proses persalinan
  3. Postnatal: ingesti air susu ibu yang mengandung CMV atau melalui transfusi darah yang terkontaminasi CMV

EPIDEMIOLOGI INFEKSI CMV

Infeksi akibat CMV merupakan infeksi kongenital yang terbanyak dan menyebabkan morbiditas yang cukup tinggi pada bayi baru lahir. Infeksi CMV tersebar luas di seluruh dunia, baik negara maju maupun negara berkembang. Infeksi CMV terjadi pada 0,2-2,4% dari seluruh kelahiran hidup di dunia dan terjadi pada 0,6-0,7% dari seluruh kelahiran hidup di negara maju. Infeksi CMV menyebabkan terjadinya gangguan perkembangan organ-organ pada janin. CMV juga merupakan penyebab terbanyak dari gangguan pendengaran, gangguan perkembangan saraf, dan retardasi mental pada anak.3-5

Infeksi CMV dapat bersifat simptomatik dan juga asimptomatik. Sebuah penelitian imunoserologi CMV di Indonesia pada tahun 2004 yang melibatkan 395 orang yang tidak memiliki keluhan apapun menunjukkan 344 orang memperlihatkan hasil IgG seropositif dengan 7 orang diantaranya juga memperlihatkan IgM seropositif dan 3 orang memperlihatkan IgM seropositif saja. Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa sebenarnya banyak orang yang telah terinfeksi oleh CMV tanpa ada keluhan yang dibuktikan dengan IgG dan IgM anti CMV seropositif.6

DIAGNOSIS INFEKSI CMV

Sebagian besar anak yang lahir dengan infeksi CMV kongenital tidak menunjukkan gejala (asimptomatik) saat lahir. Asimptomatik dalam hal tersebut didefinisikan sebagai terdeteksinya CMV di dalam cairan tubuh manapun pada anak dalam 3 minggu pertama kehidupan, namun tidak menunjukkan kelainan pada klinis, hasil laboratorium, dan hasil pemeriksaan radiologi. Anak yang menunjukkan gejala infeksi CMV kongenital saat lahir hanya berkisar antara 7-10%. Jaundice (62%), petechiae (58%), dan hepatosplenomegali (50%) adalah tiga manifestasi klinis yang sering ditemukan sehingga disebut juga trias infeksi CMV kongenital. Manifestasi klinis infeksi CMV dapat dilihat pada tabel 1.8,9

Tabel 1   Manifestasi klinis infeksi CMV3,8,9

Pemeriksaan fisik

  • Hidrops fetalis
  • Prematur
  • Intrauterine growth restriction
  • Jaundice*
  • Hepatosplenomegali*
  • Petechiae*
  • Purpura
  • Blueberry muffin spots
  • Korioretinitis
  • Microcephaly*
  • Lethargy
  • Gangguan intake
  • Hipotoni
  • Kejang
  • Hernia inguinal (laki-laki)
Pemeriksaan laboratorium

  • Anemia*
  • Trombositopenia*
  • Peningkatan enzim hati
  • Hiperbilirubinemia*
  • Peningkatan kadar protein pada cairan serebrospinal (CSS)
Pemeriksaan radiologi

  • Foto toraks: pneumonia
  • Neuroimaging
    • Kalsifikasi (periventrikular, thalamus, kortikal)*
    • Ventrikulomegali
    • Displasia kortikal
Gangguan pendengaran*

Keterangan : * manifestasi klinis yang sering ditemukan

manifestasi-klinis-infeksi-cmv-kongenital

Gambar 2   Gambaran klinis anak dengan infeksi CMV kongenital9

Gold standard dari infeksi CMV kongenital adalah isolasi atau kultur virus pada anak dalam usia tiga minggu pertama. Sampel yang diambil untuk isolasi virus dapat berupa sampel urin, saliva, sekret servikovaginal, cairan amnion, darah, dan CSS. Pemeriksaan penunjang lain yang dapat dilakukan berupa pemeriksaan polymerase chain reaction (PCR) dari sampel urin atau saliva dengan sensitivitas 89% dan spesifisitas 96%.3,10

Pemeriksaan lain yang dapat dilakukan berupa CT scan, MRI (Magnetic Resonance Imaging), amniosentesis, dan USG (ultrasonography) antenatal. Beberapa literatur menunjukkan bahwa pemeriksaan imunoserologi IgG dan IgM anti-CMV dapat menunjang diagnosis infeksi CMV kongenital bila didapatkan IgM anti-CMV yang positif atau peningkatan kadar IgG anti-CMV hingga 4 kali lipat dari nilai normal. Namun, pemeriksaan imunoserologi IgG dan IgM anti-CMV tidak direkomendasikan untuk menegakkan diagnosis infeksi CMV kongenital. Hal tersebut dikarenakan IgG anti-CMV yang dideteksi pada anak kemungkinan besar adalah antibodi IgG anti-CMV maternal yang melewati plasenta dan dapat bertahan hingga anak berusia 18 bulan, sedangkan IgM anti-CMV sering menunjukkan hasil positif palsu terhadap infeksi virus lainnya, terutama infeksi EBV (Epstein-Barr Virus) dan HHV-6 (Human Herpes Virus 6).3,8,11

ct-scan-kepala-infeksi-cmv-kongenital

Gambar 3   Gambaran CT scan kepala pada infeksi CMV kongenital9

TATALAKSANA INFEKSI CMV

Tatalaksana anak dengan infeksi CMV kongenital meliputi tatalaksana suportif. Pemberian ASI harus diusahakan pada anak. Transfusi sel darah merah atau trombosit dapat diberikan jika terjadi anemia berat atau trombositopenia berat. Anak dapat dirawat dalam ruang perawatan intensif jika diperlukan.9

Antivirus yang diberikan untuk mengatasi infeksi CMV yang diketahui saat ini adalah ganciclovir secara intravena dengan dosis 6 mg/kgBB/hari tiap 12 jam atau valganciclovir per oral dengan dosis 16 mg/kgBB/hari tiap 12 jam. Beberapa literatur menyatakan bahwa antivirus tersebut diberikan selama 6 minggu, namun pemberian antivirus selama 6 minggu tidak selalu direkomendasikan. Pemberian antivirus selama 2 minggu sudah memberikan dampak yang baik pada perjalanan penyakit anak dan dosis tambahan selama 1-2 minggu berikutnya dapat diberikan apabila gejala dan tanda pada anak tidak juga berkurang.3,8,9

Evaluasi secara berkala dilakukan pada anak untuk mengetahui perkembangan dari perjalanan penyakit infeksi CMV. Evaluasi yang dilakukan meliputi pemeriksaan neuroimaging serta fungsi pendengaran dan penglihatan.9

DAFTAR PUSTAKA

  1. Josheghani SB, Moniri R, Taheri FB, Sadat S, Heidarzadeh Z. The prevalence of serum antibodies in TORCH infections during the first trimester of pregnancy in Kashan, Iran. Iranian Journal of Neonatology 2015; 6(1):8-12.
  1. Sadik MS, Fatima H, Jamil K, Patil C. Study of TORCH profile in patients with bad obstetric history. Biology and Medicine 2012; 4(2):95-101.
  1. Kim CS. Congenital and perinatal cytomegalovirus infection. Korean Journal of Pediatric 2010; 53(1):14-20.
  1. Yinon Y, Farine D, Yudin MH. Cytomegalovirus infection in pregnancy. SOGC Clinical Practice Guideline 2010; 240:348-54.
  1. D’Oronzio U, Arlettaz MR, Hagmann C. Congenital cytomegalovirus infection. Bern: Swiss Society of Neonatology; 2015.
  1. Rahmi E. Prevalensi seropositif IgM/IgG Cytomegalovirus (CMV) pada populasi wanita pranikah dengan tinjauan faktor risiko riwayat konsumsi makan lesehan. Yogyakarta: Universitas Muhammadiyah Yogyakarta; 2012.
  1. Sari WP, Hapsari, Hadi P, Farida H. Hubungan abnormalitas hasil CT-scan dengan developmental delayed pada pasien suspek infeksi cytomegalovirus kongenital. Medika Media Muka 2014; 3(1):3-12.
  1. Buonsenso D, Serranti D, Gargiullo L, Ceccarelli M, Ranno O, Valentini P. Congenital cytomegalovirus infection: current strategies and future perspectives. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2012; 16:919-35.
  1. Stehel EK, Sanchez PJ. Cytomegalovirus infection in the fetus and neonate. NeoReviews 2005; 6:38-45.
  1. Gandhoke I, Aggarwal R, Hussain SA, Pasha ST, Sethi P, Thakur S, et al. Congenital CMV infection: diagnosis in symptomatic infants. Indian Journal of Medical Microbiology 2009; 27(3):222-5.
  1. Akhter K, Wills TS. Cytomegalovirus [cited on November 17th, 2016]. Available from: emedicine.medscape.com/article/215702

download-pdf-button

Advertisements